光动力疗法在肿瘤治疗中具有巨大潜力，但常规ⅱ型活性氧（ROS）的氧依赖性和氧化能力不足限制了其在乏氧实体瘤中的疗效。在此，本研究报道了一种超分子光敏剂BSA@TPE-BT-SCT NPs，通过包裹牛血清白蛋白（BSA）的聚集增强型光敏剂来显著增强ROS，特别是用于光动力免疫治疗的低氧依赖性I型ROS。BSA@TPE-BT-SCT NPs产生的丰富的I型ROS可诱导多种形式的程序性细胞死亡，包括凋亡、焦亡和铁死亡。这些多层面的细胞死亡协同促进了损伤相关分子模式和抗肿瘤细胞因子的释放，从而激发了强大的抗肿瘤免疫。体内外实验均证实BSA@TPE-BT-SCT NPs可诱导免疫原性细胞死亡，促进树突状细胞成熟，激活T细胞，减少髓源性抑制细胞，从而抑制原发肿瘤和远处肿瘤。此外，BSA@TPE-BT-SCP NPs在人源化小鼠模型中也表现出优异的抗肿瘤性能，表现为活化T细胞中衰老T细胞的减少。这些发现推动了强大的I型光敏剂的开发，揭示了I型ROS在增强肿瘤细胞多方面死亡和抗肿瘤免疫原性中的重要作用。