免疫治疗因其有效、长期的肿瘤清除能力而受到广泛关注。然而，对于免疫原性“冷”肿瘤，如前列腺癌（PCa），肿瘤本身的低免疫原性是影响疗效的一个严重障碍。本文报道了一种增强PCa免疫原性的策略，通过触发肿瘤细胞的级联自增强铁死亡，使肿瘤由“冷”变为“热”。本研究开发了一种具有碱性磷酸酶（ALP）反应性和谷胱甘肽过氧化物酶4 （GPX4）蛋白靶向的可转化自组装多肽TEP-FFG-CRApY。TEP-FFG-CRApY在水环境下自组装成纳米粒子，并在肿瘤细胞摄取核内体/溶酶体过程中响应ALP转化为纳米纤维，促进溶酶体膜通透化（LMP）。一方面，释放的TEP-FFG-CRAY纳米纤维靶向GPX4，在光照下选择性降解GPX4蛋白，诱导铁死亡；另一方面，大量漏出的Fe2+通过Fenton反应进一步级联放大铁死亡。tep - ffg - crapy诱导的免疫原性铁死亡通过促进树突状细胞（dc）成熟和增加瘤内t细胞浸润来提高肿瘤细胞的免疫原性。更重要的是，恢复后的T细胞通过分泌大量的干扰素-γ (IFN-γ)进一步促进铁死亡。本研究为免疫原性“冷”肿瘤协同分子靶向治疗的分子设计提供了新的策略。