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丁丹课题组
生命科学学院生物材料与组织工程系
药物化学生物学国家重点实验室
祝贺苗志钊、李济森同学 “Endoplasmic Reticulum-Targeting AIE Photosensitizers to Boost Immunogenic Cell Death for Immunotherapy of Bladder Carcinoma.”文章被ACS Applied Materials & Interfaces接收。
2023-12-19

膀胱癌的特点是高复发率和多灶性。癌细胞的免疫原性细胞死亡(ICD)已成为提高肿瘤细胞免疫原性以增强癌症免疫治疗的一种有前途的策略。尽管基于光敏剂的光动力疗法(PDT)已被证实能够在癌细胞中诱导ICD,但具有足够ICD诱导能力的光敏剂仍然很少,并且开发先进的光敏剂来强烈唤起膀胱癌细胞的ICD,从而引发有效的抗肿瘤免疫反应并原位根除膀胱癌的报道很少。在这项工作中,我们合成了一种新的靶向内质网(ER)的聚集诱导发射(AIE)光敏剂(DPASCP-Tos),它可以有效地锚定在细胞内质网上并触发内质网内聚焦的活性氧(ROS)的产生,从而促进膀胱癌细胞的ICD。此外,我们已经证明,通过er靶向PDT杀死的膀胱癌细胞可以作为治疗性癌症疫苗,引发强大的抗肿瘤免疫。在光照下预防性接种DPASCP-Tos杀死的膀胱癌细胞,促进了树突状细胞(dc)的成熟和肿瘤抗原特异性CD8+ T细胞在体内的扩增,保护小鼠免受随后膀胱原位肿瘤的再攻击,延长了动物的生存期。综上所述,本研究开发的ER靶向AIEgens通过靶向ros的ER氧化应激显著扩增膀胱细胞的ICD,并将膀胱癌细胞转化为治疗性疫苗,增强了对原位膀胱癌的免疫原性,为膀胱癌的治疗提供了有价值的见解。