摘要
       在肿瘤中诱导免疫原性细胞死亡 (ICD) 联合免疫检查点阻断 (ICB) 疗法被广泛开发，以提高癌症免疫疗法的疗效。然而，目前基于细胞凋亡诱导的ICD，即免疫原性细胞凋亡，由于细胞凋亡早期发生的炎症猝灭，其免疫原性往往受到限制。最近，细胞焦亡被证明是一种更有效的 ICD 形式，即免疫原性细胞焦亡。焦亡过程中释放的细胞内容物可以有力地激活肿瘤免疫原性。在此，首先，证明较低剂量的表观遗传药物地西他滨可以增加前列腺癌 (PCa) RM-1 细胞中的 GSDME 表达，并在光动力疗法 (PDT) 后成功诱导细胞凋亡-细胞焦亡转变。随后，开发了一种配备 PD-L1 阻断肽的微环境双响应纳米药物 (TSD@LSN-D)，用于自协同癌症免疫治疗。免疫原性较差的RM-1 PCa模型证实，TSD@LSN-D诱发的强大抗肿瘤免疫反应不仅能有效抑制原发肿瘤，还能形成长期免疫记忆，防止PCa复发和转移。据作者所知，这项工作提出了第一个通过表观遗传调节促进肿瘤 PDT 后细胞凋亡-细胞焦亡转变的概念。此外，免疫原性细胞焦亡与 ICB 的强大结合为 PCa 免疫治疗开辟了一个新平台。免疫原性较差的RM-1 PCa模型证实，TSD@LSN-D诱发的强大抗肿瘤免疫反应不仅能有效抑制原发肿瘤，还能形成长期免疫记忆，防止PCa复发和转移。据作者所知，这项工作提出了第一个通过表观遗传调节促进肿瘤 PDT 后细胞凋亡-细胞焦亡转变的概念。此外，免疫原性细胞焦亡与 ICB 的强大结合为 PCa 免疫治疗开辟了一个新平台。免疫原性较差的RM-1 PCa模型证实，TSD@LSN-D诱发的强大抗肿瘤免疫反应不仅能有效抑制原发肿瘤，还能形成长期免疫记忆，防止PCa复发和转移。据作者所知，这项工作提出了第一个通过表观遗传调节促进肿瘤 PDT 后细胞凋亡-细胞焦亡转变的概念。此外，免疫原性细胞焦亡与 ICB 的强大结合为 PCa 免疫治疗开辟了一个新平台。