摘要

多发性骨髓瘤（MM）治疗的主要障碍是免疫微环境受损，这会导致 MM 复发和髓外疾病进展。在这项研究中，我们报告了一种增强免疫原性细胞死亡（ICD）免疫疗法的新策略，该策略采用聚集诱导发射（AIE）光敏剂加载的 BSA 纳米粒子（简称 BSA/TPA-Erdn），它可以激活 T 细胞，转化冷肿瘤去热，逆转T细胞衰老，恢复MM治疗的免疫微环境。将 AIE 光敏剂加载到 BSA 蛋白的疏水域中可显着固定分子几何结构，从而大大增加活性氧（ROS）的产生并引发有希望的 ICD 免疫反应。使用具有 MM 患者单核细胞的 NOD-SCID IL-2 受体伽玛缺失小鼠模型，我们表明 BSA/TPA-Erdn 可以模拟人类 DC 成熟，激活功能性 T 淋巴细胞，并增加额外的极化和分化信号，以提供有前途的免疫治疗性能。有趣的是，我们首次表明 BSA/TPA-Erdn 可以极大地逆转 T 细胞衰老，这是治疗 MM 的主要挑战。此外，BSA/TPA-Erdn 可以有效地将更多功能性 T 淋巴细胞募集到 MM 肿瘤中。因此，BSA/TPA-Erdn 恢复了 MM 免疫微环境并显示出最佳的 MM 肿瘤根除性能，这将为临床实践中的 MM 治疗开辟新思路。我们首次证明 BSA/TPA-Erdn 可以极大地逆转 T 细胞衰老，这是治疗 MM 的主要挑战。此外，BSA/TPA-Erdn 可以有效地将更多功能性 T 淋巴细胞募集到 MM 肿瘤中。因此，BSA/TPA-Erdn 恢复了 MM 免疫微环境并显示出最佳的 MM 肿瘤根除性能，这将为临床实践中的 MM 治疗开辟新思路。我们首次证明 BSA/TPA-Erdn 可以极大地逆转 T 细胞衰老，这是治疗 MM 的主要挑战。此外，BSA/TPA-Erdn 可以有效地将更多功能性 T 淋巴细胞募集到 MM 肿瘤中。因此，BSA/TPA-Erdn 恢复了 MM 免疫微环境并显示出最佳的 MM 肿瘤根除性能，这将为临床实践中的 MM 治疗开辟新思路。

Advanced Materials. ( IF 32.086 ) DOI: 10.1002/adma.202208692