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丁丹课题组
生命科学学院生物材料与组织工程系
药物化学生物学国家重点实验室
祝贺章经天同学“BSA-AIE nanoparticles with boosted ROS generation for immunogenic cell death immunotherapy of multiple myeloma”文章在Advanced Materials上发表。
2022-11-19

摘要

多发性骨髓瘤(MM)治疗的主要障碍是免疫微环境受损,这会导致 MM 复发和髓外疾病进展。在这项研究中,我们报告了一种增强免疫原性细胞死亡(ICD)免疫疗法的新策略,该策略采用聚集诱导发射(AIE)光敏剂加载的 BSA 纳米粒子(简称 BSA/TPA-Erdn),它可以激活 T 细胞,转化冷肿瘤去热,逆转T细胞衰老,恢复MM治疗的免疫微环境。将 AIE 光敏剂加载到 BSA 蛋白的疏水域中可显着固定分子几何结构,从而大大增加活性氧(ROS)的产生并引发有希望的 ICD 免疫反应。使用具有 MM 患者单核细胞的 NOD-SCID IL-2 受体伽玛缺失小鼠模型,我们表明 BSA/TPA-Erdn 可以模拟人类 DC 成熟,激活功能性 T 淋巴细胞,并增加额外的极化和分化信号,以提供有前途的免疫治疗性能。有趣的是,我们首次表明 BSA/TPA-Erdn 可以极大地逆转 T 细胞衰老,这是治疗 MM 的主要挑战。此外,BSA/TPA-Erdn 可以有效地将更多功能性 T 淋巴细胞募集到 MM 肿瘤中。因此,BSA/TPA-Erdn 恢复了 MM 免疫微环境并显示出最佳的 MM 肿瘤根除性能,这将为临床实践中的 MM 治疗开辟新思路。我们首次证明 BSA/TPA-Erdn 可以极大地逆转 T 细胞衰老,这是治疗 MM 的主要挑战。此外,BSA/TPA-Erdn 可以有效地将更多功能性 T 淋巴细胞募集到 MM 肿瘤中。因此,BSA/TPA-Erdn 恢复了 MM 免疫微环境并显示出最佳的 MM 肿瘤根除性能,这将为临床实践中的 MM 治疗开辟新思路。我们首次证明 BSA/TPA-Erdn 可以极大地逆转 T 细胞衰老,这是治疗 MM 的主要挑战。此外,BSA/TPA-Erdn 可以有效地将更多功能性 T 淋巴细胞募集到 MM 肿瘤中。因此,BSA/TPA-Erdn 恢复了 MM 免疫微环境并显示出最佳的 MM 肿瘤根除性能,这将为临床实践中的 MM 治疗开辟新思路。



Advanced Materials. ( IF 32.086 ) DOI: 10.1002/adma.202208692








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